Curso Online de ANTINFLAMATÓRIOS

ANTIINFLAMATÓRIOS

A subunidade Gqa estimula a enzima fosfolipase C (PLC), que degrada o fosfolipídio de membrana denominado PIP2

PLC

Ga

Receptor

Síntese de IP3 e DAG

Proteína Gq

a

b

g

Sinais Químicos para a Liberação do Ácido Araquidônico

A PLC degrada o PIP2 em diacilglicerol (DAG) e inositol trifosfato (IP3).

Síntese de IP3 e DAG

Receptor

a

b

g

Proteína Gq

Sinais químicos para a liberação do ácido araquidônico

A enzima cicloxigenase (COX) está presente na membrana do retículo endoplasmático e na membrana nuclear

REL

Envoltório
Nuclear

Síntese de Prostaglandinas, Prostaciclinas e Tromboxanas

A 5-lipoxigenase está ligada à membrana. As demais lipoxigenases estão solúveis no citosol.

Membrana

Citosol

Formação de Leucotrienos

Síntese de Leucotrienos

O cálcio e o DAG ativam a PKC. Esta fosforila diversas proteínas citoplasmáticas.

Mecanismo de Ação dos Eicosanóides

Receptor

Proteína Gq

PLC

Outros eicosanóides (PGE, PGFa2, PGH2, TXA2, endoperóxidos, leucotrienos e lipoxinas), possuem receptores associados à proteína Gq que ativam a via da PKC.

Principais Funções dos Eicosanóides

Prostaglandinas
Controle da pressão arterial;
Estimulação da contração da musculatura lisa;
Indução da resposta inflamatória;
Inibição da agregação plaquetária;

Tromboxanas
Estimulação da contração da musculatura lisa;
Indução da agregação plaquetária;

Leucotrienos
Estimulação da contração da musculatura lisa;
Indução da resposta alérgica;
Indução da resposta inflamatória.

Principais Funções dos Eicosanóides

Tromboxano A2 (TXA2)
Produzido primariamente pela Plaqueta;
Diminui a formação de AMPc
Mobiliza o cálcio intracelular
Promove agregação plaquetária
Vasoconstricção
Contração do Músculo Liso

Prostaglandinas (PGE2)
Produzida pela maioria dos tecidos, especialmente o rim;
Relaxa a musculatura lisa;
vasodilatação;
Usada ara induzir o trabalho de parto;

Principais Funções dos Eicosanóides

Prostaglandina F2α (PGF2α)
Produzida pela maioria dos tecidos;
Estimula as contrações uterinas
Vasoconstricção
Contração do Músculo Liso

Prostaglandinas (PGI2) - Prostaciclina
Produzida primariamente pelo endotélio dos vasos
Vasodilatação;
Aumenta a formação de AMPc no vaso

Principais Funções dos Eicosanóides

Leucotrieno A4 (LTA4)
Produzido:
Leucócitos;
Plaquetas;
Mastócitos;
Tecidos do coração e do pulmão.

Leucotrieno B4 (LTB4)
Liberação das enzimas lisossômicas;
Adesão dos Leucócitos;
Aumenta a quimiotaxia dos leucócitos polimorfonucleares.

FÁRMACOS QUE ATUAM SOBRE OS EICOSANÓIDES

Corticóides – inibem a atividade da fosfolipase A2 (Ácido araquidônico não disponível);
Anti-inflamatório não – esteróide: impede a síntese de PGG2 e PGH2, porém não afetam a síntese de Leucotrienos;
Aspirina – inibe somente a via da cicloxigenase (em doses mínimas inibe TXA2 e não PGI2). Impede a formação de coágulo
Esteróides – inibem a produção total de eicosanóides;