Curso Online de Topicos Avançados Do Metabolismo

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tópicos avançados do metabolismo.

insulina.
glucagom.
diabetes.

fabiano rodrigues de carvalho.

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insulina

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principais glândulas:

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insulina.

introdução:
1.869: paul langerhans ⇨ citologia do pâncreas.
1.889: o. minkowski & j. von mering ⇨ cães pancreatomizados.
1.900: gurg ludwig zuelzer ⇨ extratos de pâncreas em paciente.
1.911: e. l. scott ⇨ extrato alcoólico em cães.
1.916-1.920: n. paulesco ⇨ injeções de extrato pancreático em cães.
1.921: f. g. banting & c. h. best ⇨ extração c/ etanol-ácido.
1.922: paciente 14 anos tratado com extrato de banting & best.
1.923: f. g. banting; c. h. best; j. j. r. macleod & j. b. collip ⇨ extração e purificação de insulina mais estável (suína e bovina)
após 1.923 ??: abel ⇨ insulina purificada e cristalizada.
1.960: sanger ⇨ sequenciamento da molécula.
1.963: síntese completa.
1.972: hodgkin & col. ⇨ estrutura tridimensional.
1.978: yalow ⇨ 1º hormônio a ter um radioimunoensaio.

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as células ß sintetizam a pré-pró-insulina (110aa) que após translocação no rer cliva o peptídeo n terminal (24aa) para formar a pró-insulina que se dobra e forma pontes s-s. no c. golgi, endopeptidases clivam 4aa (31, 32, 64, 65) e o peptídeo conector = insulina.

estrutura molecular da pró-insulina:

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pró-insulina x insulina:

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cadeia a (21 aa.) + cadeia b: (30 aa.) = pm: 5.734 d.
estrutura ordenada com regiões ∝ helicoidais. em solução ⇨ dímero ou hexâmero.
hexâmero com 2 zn²⁺ = facilita conversão de pró em insulina; armazenamento nos grânulos das cél. ß.
insulina pertence à família dos peptídeos correlatos = fatores de crescimento insulino-símiles (igf-1 e igf-2) ⇨ sintetizados em muitos tecidos, análogos da pró-insulina mas os equivalentes curtos do peptídeo c não são removidos.

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interação receptor:
insulina = a(gly¹,glu⁴,gln⁵,tyr¹⁹,asn²¹); b(val¹²,tyr¹⁶,gly²³,phe²⁴,phe²⁵,tyr²⁶) - leua¹³ e leub¹⁷
receptor: regiões n terminal e c terminal subunid. α (rica em cisteína).
correlação: afinidade insulina-receptor e potência farmacológica.
estreita relação com o receptor de igf-1 ⇨ atividade mitogênica da insulina ⇨ aterosclerose

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produção de insulina:

ocorre nas células ß das ilhotas de langerhans: tradução inicial em pré-pró-insulina ⇨ penetra no rer e é clivada em pró-insulina ⇨ transporte em vesículas até o c. golgi onde inicia a conversão em insulina⇨ excreção em grânulos contendo insulina, pro-insulina, peptideo c, des-31,32pró-insulina, pc2-ca²⁺ e pc3-ca²⁺.
nas ilhotas, o sangue flui das céls. ß para as céls. α e δ ⇨ sensores primários de glicose.
meia-vida plasmática da pró-insulina é maior que a da insulina ⇨ 20% da insulina imunorreativa plasmática é pró-insulia e intermediários.
as endopeptidases pc2-ca²⁺ e pc3-ca²⁺ são encontradas nas células da ilhota e células neuroendócrinas ⇨ clivam as sequências lys-arg ou arg-arg.

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fatores de transcrição em céls. ß:

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regulação da secreção.

objetivo = glicemia constante no jejum e na alimentação.
secreção promovida por glicose, aas, ag e c. cetônicos.
ilhotas possuem inervação adrenérgica e colinérgica:
recept. α₂-adrenérgicos: inibe secreção (hipóxia, hipotermia, cirugia ou queimaduras graves p. ex.)
recept. ß₂-adrenérgicos e n. vago estimulam secreção.
glicose vo estimula mais que a ev: hormônios do tgi (peptídeo inibidor gastrointest. e peptídeo 1 semelhante ao glucagon = + potentes; gastrina; secretina; colecistocinina; peptídeo intestinal vasoativo; peptídeo liberador de gastrina e enteroglucagon) e estímulo vagal.
glicose secreção de forma pouco conhecida e bifásica:
1ª fase: após 1-2min; curta duração.
2ª fase: mais tardia; longa duração.